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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和尿液生物工程学体基础代谢组学及其可以使肠胃生物工程学体组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

分子生物学学AAA分泌与体内脂质有关的

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微枯草芽孢杆菌相应分泌物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 细小微生物制品AAA代谢转化与人体细胞皮脂囤积关干

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向治疗可以使肠胃

反驳来實驗设计发现口服液摄取量4HPAA、3HPP和4HPP可特别严重抑制作用肌肉堆放、减小小鼠孕妇体重加剧,且4HPAA可解决肌肉细胞核肥大和肝肌肉性质发生变化,原作者进步印证4HPAA和3HPP靶向疗法肠胃公司。因为印证某些代谢率物是不是会变化肠胃分子动物工程技术学技术组以提升其抗过于肥胖实际效果,对小鼠做好了之日起 7 天的医治實驗设计,检测什么和什么的分子动物工程技术学技术组。效果界面显示,即使膳食健康习惯文化(正常情况下情况下膳食健康习惯文化或HFD)如此,在4HPAA或3HPP医治之前之后都是没有明星的分子动物工程技术学技术组性别异同(图2a)。应当重视的是,所有HFD饲喂的小鼠的分子动物工程技术学技术组构成相类似,但在HFD饲喂和正常情况下情况下膳食健康习惯文化饲喂的小鼠中洞察分析到非常的大的性别异同(图2b),某些效果认为,膳食健康习惯文化是危害肠胃分子动物工程技术学技术组构成的包括重要因素,而分次的4HPAA、3HPP或4HPP的危害比较小 。

图2 4HPAA和3HPP单独的于益生菌学组改善身体肥胖

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA饲养遏制慢性型真菌感染

以便了解一下4HPAA该怎么肠内中发挥出意义以防肥胖者,编辑相对比较了HFD驯养的小鼠肠内策划 转录组。RNA测序(RNA-seq)体现小肠策划 含有4二个调整和64个调低的转录本,7的倍数变换已经超过2倍(图3a)。dna集生物聚集深入分析一下取决于加入脂质排泄的路线,以及单羧酸化解排泄、油脂酸化解排泄、甘油三酯排泄、油脂酸排泄和脂质硫化,都因为可以抑制(图3b)。在脂质吸附和排泄中起意义的诸多dna的转录,以及Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36可用4HPAA外理的HFD驯养小鼠的小肠中消减。dna集生物聚集深入分析一下还体现B进行神经细胞介导的想法和警报传输怎强(图3b),基本上所以调整的dna都被出现编写代码免疫检测球核蛋白或B进行神经细胞警报指数。策划 病检学进几步安全验证4HPAA中药治疗的HFD驯养小鼠行为 出上皮完善性缓解和真菌感染下降(图3 c-d)。

图3 4HPAA进行治疗可缩短小肠上皮的慢性病细菌感染

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

工作小结

肠胃微怪物组与臃肿的病症近展关系密切涉及,地球和啮齿猎物的探索都证件了这一些。肠胃微怪物已经实现其产生影响到臃肿的转型和近展。微怪物产菌物学的变种性已经因分级群、鱼类甚至于菌株而异,这表述了有差异列队中微怪物组与臃肿直接不共同的锁定。

拜谱个人总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括可以使肠胃篇、血液循环系统篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏基因组组、宏转录组、广度宏蛋白酶质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

参考使用论文参考文献:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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