在气血液病的繁琐发作原因管理工作机制中，淀粉酶S-亚硝基化正渐渐的体显现出出其有趣的监测目的。S-亚硝基化都是种注重的淀粉酶质反译后淡化策略，确认变换淀粉酶质的框架和功效，体验种身理和病检具体步骤。在气血液病中，淀粉酶S-亚硝基化的目的愈发明显突出。它不单体验了血液均匀肌组织肿瘤细胞的增值能力、变更和凋亡，还关系了心肌组织肿瘤细胞的缩水和舒张功效。近些近些年来，自觉性脉瘤和隔层为气血液病中的厉害高不良反应，其发作原因管理工作机制一直都在颇受药学术界加关注。202几年12月18日，宁波省心脑血液中药着重实验性室科长季勇传授在Circulation上在线免费发表过了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，的文章运用生态学素交换法构建液质色谱-串并联质谱法司法鉴定并认证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自觉性脉瘤和隔层成长中的目的，为气血液病的控制造成新一个构想，包括广阔无垠的软件趋势。

英文怎么说宝贝标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名子标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

科研用料：人源及鼠源主动脉组织

组学技能：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、注意研发导致

01.SNO-Septin2在积极主动脉瘤和隔热层中增高

从而监测SNO在相互脉瘤和阁层中的功效，运用生物工程素交换程序流程和液质色谱串并联质谱剖析接管受相互脉阁层微创手术的提高和针剂了AngII的 Apoe -/-小鼠的相互脉去了无偏筛分。结论察觉了7种S-亚硝基化的球高蛋白，表中相互脉阁层提高的相互脉模本及外周血四核cpu生殖细胞中SNO-Septin2水平方向取得上升，在针剂了AngII的 Apoe -/- 小鼠的相互脉至样取得上升，以及能够 质谱判定及点突变性小鼠确定好Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自主的脉瘤和隔层中，Septin2的SNO很深变高

02.SNO-Septin2会加重AngII诱导型的主動脉瘤

要想研发SNO-Septin2在自动权脉瘤中的目的，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽注浆Ang II 28天。 视诊定期检查提示，Cys111基因变异的重要避免了Ang II诱导性小鼠腹自动权脉肾上区腔内扩展，并影响了自动权脉瘤的遭受率。 经腹超音波成相和人死之后测定发掘，Cys111基因变异的诱发腹自动权脉直径怎么算大于，沒有出来麻烦的自动权脉瘤体现，性状学观察动物提示Cys111基因变异的重要减弱了自动权脉导电介质退行/隔热层和腔内血栓。 抗体荧光提示Cys111基因变异的小鼠综合性基本材料合金肽酶(MMP)吸附性影响，巨噬生殖细胞浸润性减弱。 以内结果显示反映出减弱SNO-Septin2都可以避免 自动权脉瘤的成长 （图2）。

图2.Cys111突变的的Septin2调低主动地脉瘤

03.巨噬神经癌细胞Cys111变动限定SNO-Septin2，并完成限定血液疾病和神经癌细胞外栽培基质（ECM）可降解解决拒绝脉瘤

在巨噬血体集体中，Septin2的Cys111转变差异性影响了积极脉瘤的严重的地步，限制了粘性蛋清的可溶解，影响了整体性MMP灵活性和积极脉瘤萎缩中巨噬血体集体的募集。因为更好地深入研发SNO-Septin2在巨噬血体集体中功效与积极脉瘤健康成长的团伙体制，搜集了两个经Ang II灌入28天的小鼠积极脉集体展开RNA测序数据具体分析，以确实SNO-Septin2在巨噬血体集体中诱发的转录组变化规律。基因组完整性含有数据具体分析彰显，SNO-Septin2参与性支原体感染发应和ECM可溶解。除此以外，探究到Cys111转变诱发小鼠积极脉集体中很多支原体感染上皮生殖细胞膜膜的削减，例如癌肿萎缩上皮生殖细胞膜膜-α (TNF-α)、白血体集体介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。因为更好地安全验证这一些出现，降钙素原加测聚合物酶链发应和ELISA可确认， Apoe -/-小鼠巨噬血体集体中的Cys111转变差异性影响支原体感染上皮生殖细胞膜膜，例如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不影响MMP8。免役荧光加测可确认巨噬血体集体Cys111转变出现积极脉集体MMP9影响。总的某种程度，骨髓移植后研发可确认巨噬血体集体中的Cys111转变在积极脉瘤的进展中起保护性功效（图3）。

图3.巨噬神经元中Cys111突变率促使SNO-Septin2，凭借上限微血管细菌感染和神经元外机质溶解来得到缓解及时脉瘤

04.Septin2的Cys111转变在RAC1/NF-κB径路消除巨噬细胞核发炎和MMP9把你想表达出来

收起来，隔离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来历巨噬細胞（BMDMs），用TNF-α工作并举行RNA测序剖析。KEGG丰度展现信息SNO-Septin2直接影响巨噬細胞NF-κB数据警报通道。为明晰SNO-Septin2宏观调控NF-κB数据警报通道的规则，使用共免疫抗体沉淀物中-质谱法选择Septin2的相互之间意义蛋白质质，对129个结合实际蛋白质质去Reactome警报通道剖析，效果展现信息SNO-Septin2参与到Rho GTPase数据进行，这之中表现很好的Rho GTPase涉及RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变性可观能够抑制了RAC1的修改密码，这发现SNO-Septin2介导的巨噬細胞滋养依赖性于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2经由RAC1/NF-κB经由诱发巨噬细胞核发炎和迁址

二、小 结

Septin2为种至关关键的体上皮神经癌人体细胞骨架核蛋白，在巨噬体上皮神经癌人体细胞中利用着关键的功效。只不过，当其得到S-亚硝基化装饰时，其组成部分和技能应该再次发生转换，借以影晌体上皮神经癌人体细胞的很正常生理问题技能。这些装饰应该引致巨噬体上皮神经癌人体细胞在积极相互脉壁中的个人行为失败，有助于疾病症状和淋巴管壁组成部分的毁掉。与此同样，TIAM1-RAC1轴为体上皮神经癌人体细胞的信号转导的至关关键径路，与淋巴管壁的保持稳确定和重构增进想关。分析得知，当Septin2通过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联功效开展，应该进一歩加快淋巴管壁的问题和重构历程。哪一得知为自己正确理解积极相互脉瘤和侧壁的发生体制提拱了新的上帝视角。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化反应恢复备份、解离巯基血清质组学加测售后服务，欢迎致电咨询！

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Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.