肝合成弹性纤维化是漫性肝癌向肝硬底化现况的关键的可逆性步骤，但现如今造成该步骤的特异形手术治疗靶点依旧局限。出自于过去的护肝中草药材 Corydalis tomentella 的先天异喹啉怪物碱 Dehydrocavidine（DC） 已被简讯更具抗发生急性肝受损和抗肝合成弹性纤维化做用，但其实际角色靶点和分子式系统仍不明确责任。

广州药科综合大学孟大利团队图片郑昌炜院士为第1 作著在Phytomedicine展现了一篇“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的科研开题报告，该科研呈现了DC简单靶向药物DEP-1，力促ERK1/2和PPARγ的去磷碱化，故而调控肝星状神经元滋养并控制肝玻璃纤维化。拜谱生态学为其展示 产生组、转录组、Lip-MS蛋白质组工艺服务项目。

论述结论

1、DC克服了CCl4诱导性的小鼠三维模型中内脏差距神经损伤的反应并优化了肝钎维化

对CCl4接种造模的小鼠采取历时二侧的DC和silybin手术进行缓解，结杲界面显示信息不同抗癫痫药物手术进行缓解均差异性调理了肝胀方面的问题受伤（图1 B），免疫抗体组化和WB结杲也界面显示信息DC手术进行缓解差异性大大减少了肝胀结构中玻纤标制物α-SMA和COL1α1的表示（图1 C-E）。

图1.DC治愈调理了CCl4引诱的小鼠肝氯纶化

事件调查对TGF-β1诱骗的人LX-2癌组织和大鼠HSC-T6癌组织研究所界面显示，DC对HSC的克拍摄用均存在着药量依懒性，DC（8μM）对HSC增值的克制实际效果相较于水飞蓟素（10μM），与此同时癌组织研究所中DC改善也偏态缩减了纤维板化标制物α-SMA和COL1α1的把你想表达出来（图2 A-F）。

图2.DC缓和了TGF-β1引发的肝星状受损细胞（HSCs）的分裂繁殖、渗透和启用

2、血汉代谢组学和肝转录组学阐明DC自身做用靶点

小鼠血清非靶代谢率组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4引导HF的血清朝谢组学定量分析最后

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

分解代谢与转录组联席讲解则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4诱导型的HF中DC的脾脏转录组学定量分析结果显示

3、DC直接的靶向疗法DEP-1，加速ERK1/2和PPARγ的去磷酸性反应

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1可以被DC靶向疗法以遏制LX-2细胞膜的激活开通

按照对LX-2肿瘤神经细胞中ERK1/2和PPARγ的磷过酸级别的定性分析，遇到与差表组对比，TGF-β1可观调涨了LX-2肿瘤神经细胞中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的淀粉酶质比重。所以，在DC补救下，ERK1/2和PPARγ的磷过酸级别下滑，还屏幕上显示出随DC使用量依赖于的效果（图6 A-D）。 借助siRNA PTPRJ敲低了LX-2細胞中PTPRJ的表述。的结果出现出现，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷硝化用途总体水平在DC整理下未更为明显大幅度降低，而DEP-1的敲低解除了DC对重置的LX-2細胞中α-SMA和COL1α1表述的可以抑制作而成用，这么多的结果出现体现了DC就可以借助DEP-1改善ERK和PPARγ的去磷硝化用途。

图6.DC进行DEP-1/ERK1/2/PPARγ通道控制LX-2的解锁

的文章工作小结

好的文章运行诊疗生化学论文检测，分泌组学，转录组学和Lip-MS淀粉酶组学探讨了仿真植物来原自然物资Dehydrocavidine（DC）在化解肝脏等弹性纤维素化中的影响管理机制，报告呈现DC可能顺利通过随便靶向治疗DEP-1，不断增强其保持稳界定，加速ERK1/2和PPARγ的去磷硝化作用，导致促使肝星状肿瘤细胞纯化并化解肝弹性纤维素化（图7）。

图7 内容系统展现

拜谱个人心得体会

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参考资料文献

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.