蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英语版头：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文名字标题文字：内皮癌细胞S-巯基化组学揭露资源优化配置素塑炼在血栓性能中的很重要功能 设计材质：人内皮神经细胞 组学系统：S-巯基化掩盖组

一、通常论述最后

01.内皮癌细胞的S-巯基化遮盖

小编十分了二组匹配试品，导致了五数为值集。数值集1比如从无斑块的肠系膜冠脉中分刘海离的绿色冰人内皮肿瘤神经元和含斑块的颈冠脉提取的绿色冰人内皮肿瘤神经元，此次选定好动脉血管疾病症状中会因为半胱氨酸代谢转化有效减轻而更改S-巯基化的靶标；数值集2比如静置或粘性流体截取视频热弯曲应力下培养计划的人内皮肿瘤神经元，力争选定好内源导致的H2Sn 的的目标；数值集3将内皮肿瘤神经元置放截取视频热弯曲应力时以有效减轻 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表达出来，用相转移催化剂或缓控 H 2 S n 供体SG1002操作，此次正常识别可被外源施加压力H2Sn掩盖的半胱氨酸残基。在各个3数为值低效，共分184个较为常见核蛋白被CSE衍化的 H 2 S n 或外源应用的 H 2 S n 缓解压力供体掩盖，综合性相同回文序列展示，带负电荷量的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸愈来愈达到，特备是在−1、−2、−3和+1地位（图1）。

图1. 内皮受损细胞S -巯基化表达组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.组合素是被高S-巯基化的蛋清

对其他3数为据集的巯基化血清参与聚集探讨，认定了8个常见的 H 2 S n靶点血清簇（即优化素介导的表现减压反射和糖酵解）。人类基因集聚集及格率率图也鉴定费了优化素肿瘤肿瘤癌组织细胞表层共同做用的血清，及格率率更高的是优化素。进那步探讨察觉，优化素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化情况较高，在优化素β1和β3中检则到个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微没想到可确认在静态数据条件下训练的内皮肿瘤肿瘤癌组织细胞以其无斑块内皮肿瘤肿瘤癌组织细胞处普遍存在高总体水平的S-巯基化，而在复制粘贴弯曲应力下的肿瘤肿瘤癌组织细胞以其具有斑块原辅料中近乎仍然失表现（图2）。

图2 内皮β3聚合素S-巯基化的交互式探析（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3优化素的S-巯基化判断了大分子内二硫键、优化素的延长和功能模块

β3聚合素内的S-巯基半胱氨酸残基定位手机于神经元外“丰富半胱氨酸”或I-EGF（聚合素-表面生長细胞）样格局域3和4（Cys529、532、534、593、601），已经设定配体责任心的混种杂交格局域（Cys39、42、49、52），这两只格局域都其中包含取决β3聚合素的信号电荷转移的二硫键。质谱的结果表述，H2Sn 普遍存在下，Cys39、42、49、52及593无所丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601再降，表述在 H 2 S n 也许使β3聚合素的构象和功能性的发生变换（图3）。

图3 S-巯基化对β3兼容合并素活性的导致 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3推进素进行RhoA依赖感逻辑保护内皮细胞膜的机转导力

β3兼容合并素构象的该变会作用内皮血血细胞核对血液量动力机学多种多样的表现，如内皮血血细胞核在血液量方法上的再次的分布。进两步调查会发现了S-巯基化对β3兼容合并素-Gα13-RhoA轴的作用，正因为β3兼容合并素与Gα13的结合在一起与RhoA的限制有关系，而RhoA的限制而对于机戒传感器和出现异常流chan的血血细胞核重新组合是必必须少的（图4）。

图4 CSE缺位和塑炼橡胶氢涉及到的磺胺塑炼橡胶合物及时补充对外皮细胞膜RhoA (ras同源家族网全体成员A)启用和机械设备感应器的的影响

05.β3整和素S-巯基化调接血供诱发的毛细血管舒张和心律

物理磁感应和物理转导的偏差会造成血栓舒张破环。敲除CSE的内皮生殖组织细胞表面留血液流动引诱的血栓增长性工作阻碍，这与β1或β3融合素阻绝定律差不多，实现给药SG1002有无效找回小鼠肠系膜动脉淋巴管血栓特别敏感的。收起来，小说作者考核了 H 2 S n增长化学物质MSM对12名内皮工作工作阻碍爱美者血液流动引诱的血栓增长性的会影响。在接受了MSM的受试者中，血液流动引诱的增长性非常明显增长，MSM双重性的 H 2 S n靶向治疗β3融合素的作用实现探测其在循环往复生殖组织细胞中的S-巯基化得以查证（图5）。

图5 获取塑炼氢对体内血供帮助的淋巴管舒张的应响

二、总结ppt

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化装饰蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱工作小结

在这项研究中，作者通过S-巯基化淡化组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考选取论文论文参考文献： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877